服务背景和意义
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其免疫治疗，尤其是PD1单抗疗法的疗效，受多种因素限制。近年来，糖酵解酶PGK1被发现不仅在肿瘤代谢中发挥重要作用，还可能通过调控肿瘤微环境影响CD8+ T细胞的功能。本研究旨在探讨PGK1对NSCLC中CD8+ T细胞耗竭的调节机制及其对PD1单抗治疗效果的影响，从而为提高免疫治疗疗效提供理论依据。
服务成效
申请人的研究表明：采用临床样本分析、高通量测序和动物模型实验相结合的方法，系统评估了PGK1表达水平与CD8+ T细胞功能、耗竭标志以及患者预后的相关性。同时，通过体外共培养体系和CRISPR-Cas9基因编辑技术，进一步验证PGK1介导T细胞耗竭的分子机制，并考察其与肿瘤葡萄糖代谢重编程之间的关系。最后，在PD1单抗联合PGK1抑制剂的小鼠模型中评估协同治疗效果。PGK1高表达通过增强乳酸积累和酸化微环境加速了CD8+ T细胞耗竭，并显著降低了PD1单抗疗效。联合使用PGK1抑制剂可逆转这一现象，提高免疫杀伤能力并延长生存时间。这一发现不仅揭示了PGK1在肿瘤代谢与免疫逃逸中的关键作用，也为优化NSCLC患者的精准免疫治疗策略提供了新思路。成果将于近日发表
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其关于“非小细胞肺癌中糖酵解酶PGK1对CD8+ T细胞耗竭的调节及其对PD1单抗治疗的影响和机制探究”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。