服务背景和意义
在Prion疾病中，神经元线粒体动力学的失衡被认为是其病理发生与发展中的关键环节。然而，Retromer复合体核心蛋白VPS35在这一过程中所扮演的具体调控角色尚未明确。本研究聚焦Retromer-VPS35，通过整合分子生物学、细胞成像和小鼠疾病模型，系统探讨其在Prion诱导神经元线粒体动力学异常中的机制作用。我们假设VPS35通过调控线粒体自噬（mitophagy）和轴突运输过程，在维持线粒体稳态方面发挥重要功能。
服务成效
申请人的研究表明：用CRISPR-Cas9技术介导的基因敲除与过表达策略结合免疫荧光标记技术，以揭示VPS35对神经元内线粒体分布及动力学参数的影响。同时，通过多图谱蛋白质组分析和实时活细胞成像，解析VPS35相关信号通路变化，并验证其与Prion病理蛋白积累之间的关联性。动物实验进一步确认了这些机制在整体水平上的适用性。 结果显示，VPS35缺失显著加剧了Prion引发的线粒体聚集、运动障碍及膜电位丧失；相反，其过表达可部分恢复这些功能。此外，我们首次发现VPS35可能通过调控PINK1-Parkin轴线粒体自噬途径降低氧化应激水平，从而减轻神经毒性。上述结果为理解Prion疾病相关神经退行性病变提供了新的视角，同时也提示Retromer复合体作为潜在治疗靶点的重要价值。 成果将于近日发表
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其关于“Retromer-VPS35在Prion疾病引起神经元线粒体动力学失衡中的调控机制”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。