国家生物医学实验细胞资源库支持“Exploring the Molecular Mechanism of Yiqi Huoxue Traditional Chinese Medicine in Treating diabetes Peripheral Neuropathy Based on PARP Pathwa”的相关研究
服务对象和范围：中国中医科学院广安门医院
服务背景和意义
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率高，发病机制复杂，临床治疗手段有限。益气活血中药能通过多靶点、多靶点、多途径发挥抗 DPN的作用。研究显示， PARP通路与 DPN的发病密切相关。因此，本课题组通过对益气活血中药治疗 DPN的分子机制进行研究，发现其可通过抑制 PARP通路激活、阻断氧化应激损伤等途径发挥抗 DPN的作用，为 DPN的临床治疗提供新思路。PARP是一种多聚 ADP核糖聚合酶（polyA dendritic protease, PARP），广泛分布于真核细胞中，具有催化 DNA双链断裂修复的功能。PARP在肿瘤的发生发展中起着关键作用。目前研究发现 PARP参与多种疾病的发生发展，如神经退行性疾病、肿瘤、免疫异常等。近年来，益气活血中药在临床上得到广泛应用，研究表明，益气活血中药可以改善神经功能，并对 DPN的治疗具有一定的疗效，在保护神经功能、降低神经损伤等方面有较好的效果。本课题组通过动物实验研究，从分子水平探讨了益气活血中药治疗 DPN的分子机制，为临床应用益气活血中药治疗 DPN提供了新思路。因此研究基于PARP通路探讨益气活血中药治疗糖尿病周围神经病变的分子机制为临床治疗提供新思路，为后续药物开发及新治疗方案积累理论基础，造福人民健康。
服务成效
申请人的研究表明，PARP是一种多功能的蛋白酶，可通过抑制细胞分裂和 DNA修复等过程发挥抗肿瘤作用。PARP在肿瘤的发生发展中起着重要的作用，且 PARP可被 DNA损伤抑制剂激活，是治疗肿瘤的潜在靶点。然而， PARP在糖尿病中的作用尚不清楚。高血糖可激活 PARP通路，进而导致肿瘤发生和转移。因此，推测 PARP通路可能是 DPN发病的关键分子机制之一。成功构建糖尿病小鼠模型，通过给药高血糖处理后发现模型组小鼠血糖明显升高，而益气活血中药可通过降低糖尿病小鼠血糖、抑制 PARP通路激活发挥抗 DPN的作用。体外细胞模型表明，益气活血中药可以降低糖尿病小鼠坐骨神经中 PARP、 MAPK、NF-κB的表达水平，提高p-MEK1/2、p-JNK/2的蛋白水平，抑制 PARP和NF-κB的活化。益气活血中药可以通过阻断上述途径，保护神经，延缓糖尿病周围神经病变的发生。该成果有望在临床上用于DPN。并指导相关临床工作。
服务内容和主要方式
国家生物医学实验细胞资源库首先审核实物细胞资源申请人的资质和填写的A类服务协议，该申请通过后向该研究组提供实物细胞资源及相关技术指导，支持其关于“基于PARP通路探讨益气活血中药治疗糖尿病周围神经病变的分子机制 ”的研究。其中实物细胞资源的构建、鉴定、入库、储存、出库、检验和发送等过程全程由国家生物医学实验细胞资源库负责，细胞资源信息和实物都得到完好的保存，并传授相应技术经验，为科研的顺利进行做好实物细胞资源及技术共享服务支持。